El directorio de la ANFA anunció la realización del campeonato de Tercera División B para el año 2021, y luego de un proceso de postulación de los clubes que habían seleccionado para el torneo 2020, el cual fue suspendido a raíz del escenario de emergencia sanitaria, dio a conocer a los 24 clubes participantes.
Los clubes participantes en esta catgoría, que se iniciará el 26 de Septiembre, son: Aguará, Atlético Oriente, Chimbarongo FC, CEFF Copiapó, Clan Juvenil, Corporación Puente Alto, CSD Ovalle, Cultural Maipú, Curacaví FC, Deportivo Meza, Deportes Pirque, Deportes Quillón, Deportivo San Pedro de la Paz, Deportes Tomé, Deportes Rancagua, Gasparín, La Granja, Malleco Unido, Nacimiento CDSC, Provincial Talagante, Quinta Normal Unido, República Independiente de Hualqui, Tricolor de Paine y Unión Compañías.
El formato del torneo contempla una primera fase formada por 6 grupos de 4 clubes cada uno, tras lo cual los dos mejores de cada grupo pasarán a la segunda fase de ascenso junto a los cuatro mejores terceros; en tanto los clubes restantes se enfrentarán entre ellos para evitar tomar los 3 cupos de descenso a su división de origen.
En lo que concierne a Deportes Tomé, este forma parte del Grupo Sur 1, junto con Chimbarongo FC, Deportivo San Pedro de la Paz y Colegio Quillón, debutando como local el 26 de Septiembre ante el debutante cuadro de San Pedro de la Paz.